吴佩慈出生于台湾省台北市,拥有四分之一美国血统。由于其身材比例极佳,被演艺圈及媒体誉为九头身美女。她早年就读于著名的华冈艺校,与徐熙媛、徐熙娣等人交情深厚,是当时台湾娱乐圈著名的七仙女成员之一。1998年,吴佩慈以歌手身份正式出道,发行了首张专辑All My Pace,凭借清纯脱俗的形象和独特的嗓音迅速走红,并获得了新城电台国语力奖等荣誉。
在影视领域,吴佩慈展现了极强的可塑性。2010年,她迎来了大银幕事业的高峰,在徐静蕾执导并主演的电影杜拉拉升职记中饰演海伦一角。她将职场女性的时尚感与情感挣扎演绎得恰到好处,给观众留下了深刻印象。同年,她还主演了爱情电影终极匹配和警匪片预审,展现了其在不同题材作品中的驾驭能力。此外,她还曾出演过追影、密室之不可告人等多部影片。
吴佩慈的表演风格以优雅、知性著称,由于其出众的外形条件,她常在都市题材影视剧中担纲重要角色,成为当时大银幕上不可忽视的时尚面孔。除了演艺事业,她还活跃于时尚界和主持界,曾主持过美丽达人等节目,并出版过多本美容时尚书籍。作为一名多栖发展的艺人,吴佩慈在2000年代及2010年代初的华语娱乐圈具有较高的知名度和影响力,为两岸三地的影视文化交流做出了自己的贡献。近年来,她逐渐淡出演艺圈,将重心转向家庭生活,但其留下的影视作品和时尚形象依然为观众所熟悉。